Hipercalciuria idiopática ¿se pueden evitar los diuróticos? / Idiopathic hypercalciuria: can the diuretics be avoided?

La hipercalciuria idiopática se define como la excreció;n de calcio superior a 220 y 300 mg/día en mujeres y hombres respectivamente o bien mayor a 4 mg/kg peso. En mujeres con osteoporosis se observa en el 19% de los casos, mientras que en litiasis renal varía entre el 50 y 70%. Seleccionamos 206 pacientes hipercalció;ºricos, de nuestra base de datos, con y sin litiasis renal, a los que se les había indicado una dieta restringida. Luego los dividimos, de acuerdo a la respuesta, en dieta dependiente y dieta independiente. De estos solo consideramos 122 pacientes con diagnó;sticos de hipercalciuria dieta-dependiente (105 mujeres y 17 hombres), que fueron seguidos con control dietario (800 mg de calcio, alrededor de 1 g de proteínas animales y < 100 mEq de sodio diarios). No se consideró; la aparició;n de cálculos, o la recurrencia de los mismos, como tampoco el compromiso ó;seo. Luego de una media de 17 meses todos tenían controlada la calciuria e incluso hubo 16 (13%) que luego de 42 meses de seguimiento persistían normocalció;ºricos solo con dieta. Concluimos que es fundamental la divisió;n de las hipercalciurias, segó;ºn su respuesta a una dieta restringida, con el fin de evitar o postergar el uso de diuró;©ticos y sus efectos adversos, con una administració;n adecuada de la dieta.

Idiopathic hypercalciuria is defined as calcium excretion greater than 220 and 300 mg / day in women and men respectively, or greater than 4 mg / kg body weight. In women with osteoporosis it is observed in 19% of cases, while in kidney stones cases varies between 50 and 70%. We selected 206 hypercalciuric patients from our database, with and without renal lithiasis, to whom a restricted diet had been indicated. We divided them, according to the response, into a dependent diet and an independent diet. We considered 122 patients with diagnosis of hypercalciuria diet dependent (105 women and 17 men), which were followed with dietary control (800 mg of calcium, around 1 g of animal proteins and < 100 mEq sodium a day). The appearance of stones, or the recurrence of stones, was not considered, nor was bone involvement. After an average of 17 months, everyone had their calciuria controlled and there were even 16 (13%) who, after 42 months of follow-up, continued to be normocalciuric only on a diet. We conclude that the division of the hypercalciurias is fundamental, according to their response to a restricted diet, in order to avoid or postpone the use of diuretics and its adverse effects, with an adequate management of the diet.

Respuesta de la calciuria a suplementos de vitamina D / Calcium response to vitamin D supplementation

Múltiples estudios muestran la importancia de mantener niveles suficientes de vitamina D para prevenir varias enfermedades crónicas. Sin embargo, la suplementación de vitamina D sobre la calciuria es controvertida. El objetivo de este trabajo prospectivo, intervencionista, fue evaluar la respuesta de la calciuria en mujeres con hipercalciuria y normocalciuria, luego de conseguir niveles adecuados de 25 OH D. Se estudiaron 63 mujeres con hipercalciuria idiopática (9 con litiasis renal) y 50 mujeres normocalciúricas. Ambos grupos presentaron déficit/insuficiencia de 25 OH D y fueron suplementadas con vitamina D2 o D3 semanales o vitamina D3 en dosis de 100 000 UI mensuales. A todas se les midió la calciuria basal y final al alcanzar el valor de 25 OH D deseado (> 30 ng/dl). No observamos cambios significativos en los valores de la calciuria inicial y final en las que recibieron vitamina D2 o D3 semanal ni en las que recibieron dosis mensuales. Sin embargo, un subgrupo de mujeres: 19% (n = 12) de las hipercalciúricas y 12% (n = 6) de las normocalciúricas (con vitamina D semanal) aumentaron la calciuria en forma significativa. Mientras que, con dosis mensuales, un 40% (n = 4/10) de las hipercalciúricas y 44% (n = 4/9) de las hipercalciúricas con litiasis renal aumentaron la calciuria. En conclusión, niveles adecuados de 25 OH D son seguros en la mayoría de las pacientes. En aquellas que requieren dosis de carga mensuales podrían observarse aumentos de la calciuria en forma significativa con riesgo de formar cálculos renales o perder masa ósea, cuando están genéticamente predispuestas.

Several studies show the importance of serum vitamin D sufficient levels to prevent multiple chronic diseases. However, vitamin D supplementation and its effects on urine calcium excretion remain controversial. The objective of this prospective and interventional study was to evaluate urine calcium excretion in women with normal calciuria or hypercalciuria, once serum vitamin D sufficiency was achieved. We studied 63 women with idiopathic hypercalciuria, (9 with renal lithiasis) and 50 normocalciuric women. Both groups had serum vitamin D levels low (deficiency or insufficiency). Baseline urine calcium excretion was measured before being supplemented with vitamin D2 or D3 weekly or vitamin D3 100.000 IU monthly. Once serum vitamin D levels were corrected achieving at least 30 ng/ml, a second urine calcium excretion was obtained. Although in the whole sample we did not observe significant changes in urine calcium excretion according to the way of supplementation, some of those with weekly supplementation had significant higher urine calcium excretion, 19% (n = 12) of hypercalciuric women and 12% (n = 6) of the normocalciuric group. Monthly doses, also showed higher urine calcium excretion in 40% of hypercalciuric women (n = 4/10) and in 44% (n = 4/9) of the renal lithiasis hypercalciuric patients. In conclusion, different ways of vitamin D supplementation and adequate serum levels are safe in most patients, although it should be taken into account a subgroup, mainly with monthly loading doses, that could increase the calciuria significantly eventually rising renal lithiasis risk or bone mass loss, if genetically predisposed.

Antecedentes familiares y diagnóstico bioquímico en 1948 formadores de cálculos renales / Family history and biochemical diagnosis in 1948 kidney stone formers

INTRODUCTION: The presence of family history of nephrolithiasis is associated with an increased risk of renal lithiasis. Different epidemiological studies have shown a family component in the incidence of it, which is independent of dietary and environmental factors. The role of heredity is evident in monogenic diseases such as cystinuria, Dent's disease or primary hyperoxaluria, while a polygenic inheritance has been proposed to explain the tendency to form calcium oxalate stones. OBJECTIVE: Our objective was to evaluate the family history of patients with renal lithiasis and the correlation of family history with its corresponding biochemical alteration, considering only those with a single metabolic alteration. METHODS: a prospective and retrospective observational and analytical study that included 1948 adults over 17 years of age and a normal control group of 165 individuals, all evaluated according to an ambulatory protocol to obtain a biochemical diagnosis. They were asked about their family history of nephrolithiasis and classified into five groups according to the degree of kinship and the number of people affected in the family. RESULTS: a positive family history of nephrolithiasis was found in 27.4% of renal stone formers, predominantly in women, compared to 15.2% of normal controls. The family history of nephrolithiasis was observed especially in 31.4% of patients with hypomagnesuria and in 29.6% of hypercalciuric patients. The rest of the biochemical alterations had a positive family history between 28.6% in hyperoxaluria and 21.9% in hypocitraturia. The highest percentage of family history of nephrolithiasis was found in cystinuria (75%) although there were few patients with this diagnosis. CONCLUSIONS: the inheritance has a clear impact on urolithiasis independently of the present biochemical alteration. Family history of nephrolithiasis of the first and second degree was observed between 21 and 32% of patients with renal lithiasis, with hypercalciuria and hypomagnesuria being the biochemical alterations with more family history

INTRODUCCIÓN: La presencia de antecedentes familiares de nefrolitiasis se asocia con un mayor riesgo de litiasis renal. Diferentes estudios epidemiológicos han mostrado un componente familiar en la incidencia de la misma, que es independiente de los factores dietéticos y ambientales. El papel de la herencia es evidente en enfermedades monogénicas como la cistinuria, la enfermedad de Dent o la hiperoxaluria primaria, mientras que se ha propuesto una herencia poligénica para explicar la tendencia a la formación de cálculos de oxalato de calcio. OBJETIVO: Nuestro objetivo fue evaluar la historia familiar de los pacientes con litiasis renal y la correlación de los antecedentes familiares con su correspondiente alteración bioquímica, considerando solo aquellos con una única alteración metabólica. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional y analítico prospectivo y retrospectivo que incluyó a 1948 adultos mayores de 17 años y un grupo control normal de 165 individuos, evaluados todos siguiendo un protocolo ambulatorio para obtener un diagnóstico bioquímico. Se les preguntó acerca de su historia familiar de nefrolitiasis y se clasificó en cinco grupos según el grado de parentesco y el número de personas afectadas en la familia. Resultados: Se encontró historia familiar positiva de nefrolitiasis en el 27,4% de los formadores de cálculos renales, predominando en mujeres, frente al 15,2% de los controles normales. La historia familiar de nefrolitiasis se observó especialmente en el 31,4% de los pacientes con hipomagnesuria y en el 29,6% de los hipercalciúricos. El resto de las alteraciones bioquímicas tuvo antecedentes familiares positivos entre el 28,6% en la hiperoxaluria y el 21,9% en la hipocitraturia. El porcentaje más alto de antecedentes familiares de nefrolitiasis se encontró en la cistinuria (75%) aunque hubo pocos pacientes con este diagnóstico. CONCLUSIONES: La herencia tiene un claro impacto en la urolitiasis independientemente de la alteración bioquímica presente. Se observan antecedentes familiares de nefrolitiasis de primer y segundo grado entre el 21 y 32% de los pacientes con litiasis renal, siendo la hipercalciuria y la hipomagnesuria las alteraciones bioquímicas con más antecedentes familiares

Hiperparatiroidismo primario asintomático en mujeres / Asymptomatic primary hyperparathyroidism in women

El hiperparatiroidismo primario puede tener diferentes características. Una de ellas es la forma asintomática. Esta es una variante leve del hiperparatiroidismo primario hipercalcémico, que se caracteriza por una calcemia no mayor a 1 mg/dl sobre el límite superior del método, hormona paratiroidea intacta (PTHi) elevada, ausencia de litiasis renal, deterioro de la función renal y de osteoporosis, edad menor de 50 años, y calciuria menor a 400 mg/día. No es una entidad quirúrgica, pero en su evolución puede llegar a serlo. Se estudiaron 24 mujeres postmenopáusicas, todas mayores de 50 años, con diagnóstico de hiperparatiroidismo asintomático, se describieron las manifestaciones clínicas, los cambios densitométricos, los parámetros bioquímicos y del remodelado óseo y se compararon los resultados con las variantes clásica y normocalcémica de la enfermedad. Se establecieron los criterios diagnósticos y se observó que solo 2 (8.3%) de las pacientes, durante un seguimiento de 44 ± 12 meses tuvo necesidad de paratiroidectomía. En definitiva, el hiperparatiroidismo primario asintomático es una alteración benigna, de seguimiento clínico periódico que, en pocas ocasiones, durante el seguimiento puede requerir cirugía.

Primary hyperparathyroidism may have different characteristics. One is the asymptomatic form. This is a mild variant of hypercalcemic hyperparathyroidism, characterized by a calcemia not greater than 1 mg/dl above the upper limit of the method, a high intact parathyroid hormone (iPTH), absence of renal stones, renal function impairement, and osteoporosis, less than 50 years of age, and less than 400 mg/day calciuria. It is not a surgical entity, but its evolution may require it. Twenty-four postmenopausal women, all older than 50 years, with a diagnosis of asymptomatic hyperparathyroidism, were studied. Clinical manifestations, densitometric changes, biochemical parameters and bone remodeling were analyzed and the results were compared with the classic and normocalcemic variants of the disease. Diagnostic criteria were established and observed that only 2 (8.3%) of patients, during a follow up of 44 ± 12 months, had need for a parathyroidectomy. In conclusion, the asymptomatic primary hyperparathyroidism is a benign disorder, of periodic clinical follow-up, which rarely may require surgery.

Kidney stones: composition, frequency and relation to metabolic diagnosis

Nephrolithiasis is one of the most frequent urologic diseases. The aim of this paper is to study the composition and frequency of 8854 patient kidney stones and in a subset of them their metabolic risk factors to be related to their type of calculi. Physicochemical and crystallographic methods were used to assess kidney stone composition. In a subset of 715 patients, we performed an ambulatory metabolic protocol with diagnostic purposes. From the total sample 79% of stones were made of calcium salts (oxalate and phosphate), followed by uric acid stones in 16.5%, calcium salts and uric acid in 2%, other salts in 1.9% and cystine in 0.6%. Male to female ratio was almost three times higher in calcium salts and other types of stones, reaching a marked male predominance in uric acid stones, M/F 18.8 /1.0. The major risk factors for calcium stones are idiopathic hypercalciuria, followed by unduly acidic urine pH and hyperuricosuria. In uric acid stones unduly acidic urine pH and less commonly hyperuricosuria are the most frequent biochemical diagnosis. Our results show that analysis of kidney stones composition and the corresponding metabolic diagnosis may provide a scientific basis for the best management and prevention of kidney stone formation, as well as it may help us to study the mechanisms of urine stone formation.

La litiasis renal es una de las enfermedades urológicas más frecuentes. El objetivo de este trabajo fue estudiar la composición y frecuencia de 8854 cálculos renales y evaluar en un subgrupo de ellos la relación de los factores de riesgo metabólicos con el tipo de cálculo hallado. Se utilizaron métodos fisicoquímicos y cristalográficos para evaluar la composición de los cálculos renales. En un subgrupo de 715 pacientes, se pudo realizar un protocolo metabólico ambulatorio con fines diagnóstico. De la muestra total, 79.0% de los cálculos fueron de sales de calcio (oxalato y fosfato), seguido por cálculos de ácido úrico en 16.5%, sales de calcio y ácido úrico en 2.0%, otras sales en 1.9% y cistina en 0.6%. La relación hombre/mujer fue casi tres veces mayor en las sales de calcio y otros tipos de cálculos, alcanzando un marcado predominio en varones con cálculos de ácido úrico, M/F 18.8/1.0. Los principales factores de riesgo para los cálculos de calcio fueron la hipercalciuria idiopática, seguida del pH urinario excesivamente ácido y la hiperuricosuria. En los cálculos de ácido úrico el pH urinario excesivamente ácido y con menor frecuencia la hiperuricosuria fueron los diagnósticos más frecuentes. Nuestros resultados muestran que el análisis de la composición de los cálculos renales y el correspondiente diagnóstico metabólico pueden proporcionar una base científica para el mejor manejo y prevención en la formación de cálculos renales, así como que nos puede ayudar a estudiar los mecanismos de formación de los mismos.

Hiperparatiroidismo primario normocalcémico

Presentamos las características clínicas, bioquímicas y densitométricas de 35 pacientes con hiperparatiroidismo primario (HPP) normocalcémico, que se caracteriza por un nivel elevado de hormona paratiroidea intacta (PTHi) con el calcio sérico y iónico persistentemente normales, una vez descartadas posibles causas de hiperparatiroidismo secundario. Del total, 30 fueron mujeres (90%) y 5 varones (10%). Se seleccionó un grupo control de 55 pacientes con hiperparatiroidismo primario hipercalcémico: 51 mujeres (93%) y 4 varones (7%). El promedio de edad al diagnóstico de HPP normocalcémico fue de 61.4 ± 11.7 años y del HPP hipercalcémico de 56.4 ± 11.3 años. Además de las diferencias esperables de la calcemia, el calcio iónico, el fósforo y la calciuria de 24 horas, no encontramos cambios significativos en el resto de las variables bioquímicas. Tampoco encontramos diferencias en los valores densitométricos, la presencia de osteopenia u osteoporosis y el número de fracturas entre ambos tipos de HPP. Sí hubo una diferencia significativa en la presencia de litiasis renal entre el HPP normocalcémico (11.4%) vs el HPP clásico (49.1%), p < 0.0005, en parte vinculada a la presencia de hipercalciuria en el HPP clásico. Dos de los 35 pacientes con HPP normocalcémico evolucionaron al HPP hipercalcémico durante un seguimiento de 4 años. Nuestros resultados apoyan la hipótesis que el HPP normocalcémico podría ser una forma temprana del HPP clásico, teniendo ambos similares repercusiones clínicas a nivel renal y óseo.

This report shows our conclusions on the clinical, biochemical and densitometry characteristics of 35 normocalcemic primary hyperparathyroidism (PHPT) patients. This condition is defined by a high level of intact parathyroid hormone (iPTHI) with persistently normal serum and ionized calcium in the absence of secondary hyperparathyroidism. Our selection consisted of 30 women (90%) and 5 men (10%). The control group of 55 hypercalcemic patients with primary hyperparathyroidism included 51 women (93%) and 4 men (7%). The average age at diagnosis of normocalcemic PHPT was 61.4 ± 11.7 years and 56.4 ± 11.3 years in hypercalcemic PHPT. Besides the expected differences in serum calcium, ionized calcium, phosphorus and 24 h urinary calcium, we found no significant changes in other biochemical variables, and no differences in densitometry evaluations such as the presence of osteopenia or osteoporosis and the number of fractures in the two types of PHPT. But there was a significant difference in the presence of renal lithiasis between normocalcemic PHPT (11.4%) and clasic PHPT (49.1%) p < 0.0005, to some extent associated to the presence of hypercalciuria in classic PHPT. Two of the 35 patients with normocalcemic PHPT became classic hypercalcemic PHPT over a 4 year follow-up period. Our findings support the hypothesis that the normocalcemic PHPT could be an early stage of the classic PHPT, both having similar clinical effects to metabolic renal and bone levels.

Long term effect of thiazides on bone mass in women with hypercalciuric nephrolithiasis / Efecto a largo plazo de tiziadas sobre la masa ósea en mujeres con hipercalciuria nefrolitiasis

Background: Decreased bone mineral density and increased prevalence of bone fractures have been found in patients with idiopathic hypercalciuria. It is not yet clear if thiazide treatment prevent these events. Methods: We retrospectively evaluated bone mass and biochemical markers of bone turnover in response to thiazide therapy in 52 consecutive female patients with idiopathic hypercalciuria and nephrolithiasis. Patients were divided in two subgroups according to their menopausal status: 25 were pre-menopausal (Group I) and 27 were postmenopausal (Group II). Results: Osteoporosis was found in 12 patients at baseline, 9 at the lumbar spine and 6 at the femoral neck. Two were pre-menopausal and 10 were postmenopausal. Patients with osteoporosis were analyzed separately (Group III). There was a significant and persistent reduction in urinary calcium with preservation of bone mass in all the groups after a median follow-up of 51 months. Few adverse effects were found using low doses of hydrochlorothiazide / amiloride. Only in the group III we found a statistcally significant an increase in BMD at the lumbar spine of 9.5% and an increase in BMD at femoral neck of 4.4% that did not reach statistical significance. Conclusions: We conclude that correction of hypercalciuria during long term treatment with low-dose hydrochlorothiazide//amiloride in women with nephrolithiasis prevents bone loss and in those with osteoporosis can lead to a significant increase in bone mineral density at the lumbar spine. Few adverse effects were seen during treatment and no interruption of therapy was necessary.

Introducción: Reducción de la densidad mineral ósea y aumento de la prevalencia de fracturas óseas se han encontrado en pacientes con hipercalciuria idiopática. Aún no está claro si el tratamiento con tiazidas prevenir estos eventos. Métodos: Evaluamos retrospectivamente la masa ósea y los marcadores bioquímicos de recambio óseo en respuesta a la terapia con tiazidas en 52 pacientes femeninos consecutivos con hipercalciuria idiopática y nefrolitiasis. Los pacientes fueron divididos en dos subgrupos de acuerdo a su estado de la menopausia : 25 fueron pre-menopáusicas (Grupo I) y 27 eran posmenopáusicas (Grupo II). Resultados: La osteoporosis se encontró en 12 pacientes al inicio del estudio, 9 en la columna lumbar y 6 en el cuello femoral. Dos eran premenopáusicas y 10 eran posmenopáusicas. Los pacientes con osteoporosis se analizaron por separado (Grupo III). Hubo una reducción significativa y persistente en el calcio urinario con la preservación de la masa ósea en todos los grupos después de una mediana de seguimiento de 51 meses. Pocos efectos adversos se encuentran utilizando dosis bajasde hidroclorotiazida / amilorida. Sólo en el grupo III encontramos un aumento estadísticamente significativo en la DMO de la columna lumbar del 9,5% y un aumento de la densidad mineral ósea en el cuello femoral de 4,4% que no alcanzó significación estadística. Conclusión: Llegamos a la conclusión de que la corrección de la hipercalciuria durante el tratamiento a largo plazo con dosis bajas de hidroclorotiazida / / amilorida en mujeres con nefrolitiasis previene la pérdida ósea y en aquellos con osteoporosis puede conducir a un aumento significativo en la densidad mineral ósea en la columna lumbar. Pocos se observaron efectos adversos durante el tratamiento y no hay interrupción de la terapia era necesario.

Tratamiento de la osteoporosis grave con teriparatide / Severe osteoporosis treatment with teriparatide

El objetivo de este trabajo retrospectivo fue evaluar el tratamiento de la osteoporosis grave con teriparatide (PTH) y comparar nuestros resultados con los publicados en la literatura médica. Se incluyeron cuarenta y seis pacientes, cuarenta y dos mujeres y cuatro varones, edad: 69.15 ± 9.43 años. Seis eran vírgenes de tratamiento y cuarenta tratados previamente con bisfosfonatos. Treinta y dos pacientes habían tenido 93 fracturas de las cuales 86 vertebrales. Cuarenta y seis recibieron PTH 6 meses, 29 pacientes durante 12 meses y 20 completaron los 18 meses sugeridos. La densidad mineral ósea (DMO) de columna lumbar aumentó significativamente desde el primer control a los 6 meses (p < 0.0001). La DMO de cuello de fémur alcanzó un incremento significativo al final del tratamiento (p = 0.002). La osteocalcina aumentó significativamente al mes, seguido por el ß crosslaps (beta-CTx, prueba en suero) al tercer mes y la fosfatasa alcalina ósea, regresando los marcadores de recambio óseo a niveles basales a los 18 meses. Las calcemias y las calciurias no se modificaron significativamente, pero 8 pacientes tuvieron hipercalcemias leves y tres hipercalciurias asintomáticas. El tratamiento fue bien tolerado y no se registraron efectos adversos graves que requirieran suspender el tratamiento. En conclusión, la PTH es una alternativa útil y segura para el tratamiento de la osteoporosis grave. Nuestros resultados concuerdan con los previamente publicados en la literatura médica.

The primary objective of this retrospective study was to evaluate the treatment of severe osteoporosis with teriparatide (PTH) and to compare our results with those published in the literature. We included 46 patients, 42 women and four men, mean age: 69.15 ± 9.43 years. Six patients were treatment naive and forty previously treated with bisphosphonates. Thirty-two patients had had 93 fractures of which 86 vertebral. Forty-six received PTH for 6 months, twenty-nine for 12 months and twenty completed the 18 months suggested. Bone mineral density (BMD) of the lumbar spine increased significantly at the first control performed at six months of treatment (p < 0.0001), and the femoral neck BMD reached a significant increase at the end of treatment (p = 0.002). Serum osteocalcin values significantly increased from the first month of treatment, followed by ß crosslaps (beta-CTx, serum test) and bone-specific alkaline phosphatase, returning all the markers of bone turnover to baseline levels at 18 months. Serum and urinary calcium did not change significantly at any time, but 8 (17.9%) patients developed mild hypercalcemia and 3 (6.5%) asymptomatic hypercalciuria. The treatment was well tolerated and there were no serious adverse events requiring discontinuation. In conclusion, PTH is a safe and useful alternative for the treatment of primary severe osteoporosis. Our results agree with those previously reported in the literature.

Citrato y litiasis renal / Citrate and renal stones

El citrato es un potente inhibidor de la cristalización de sales de calcio. La hipocitraturia es una alteración bioquímica frecuente en la formación de cálculos de calcio en adultos y especialmente en niños. El pH ácido (sistémico, tubular e intracelular) es el principal determinante de la excreción de citrato en la orina. Si bien la mayoría de los pacientes con litiasis renal presentan hipocitraturia idiopática, hay un número de causas para esta anormalidad que incluyen acidosis tubular renal distal, hipokalemia, dietas ricas en proteínas de origen animal y/o dietas bajas en álcalis y ciertas drogas, como la acetazolamida, topiramato, IECA y tiazidas. Las modificaciones dietéticas que benefician a estos pacientes incluyen: alta ingesta de líquidos y frutas, especialmente cítricos, restricción de sodio y proteínas, con consumo normal de calcio. El tratamiento con citrato de potasio es efectivo en pacientes con hipocitraturia primaria o secundaria y en aquellos desordenes en la acidificación, que provocan un pH urinario persistentemente ácido. Los efectos adversos son bajos y están referidos al tracto gastrointestinal. Si bien hay diferentes preparaciones de citrato (citrato de potasio, citrato de sodio, citrato de potasio-magnesio) en nuestro país solo está disponible el citrato de potasio en polvo que es muy útil para corregir la hipocitraturia y el pH urinario bajo, y reducir marcadamente la recurrencia de la litiasis renal.

Citrate is a powerful inhibitor of the crystallization of calcium salts. Hypocitraturia is a biochemical common alteration in calcium stone formation in adults and especially in children. The acid pH (systemic, tubular and intracellular) is the main determinant of citrate excretion in the urine. While the etiology of hypocitraturia is idiopathic in most patients with kidney stones, there are a number of causes for this abnormality including distal renal tubular acidosis, hypokalemia, diets rich in animal protein and / or diets low in alkali and certain drugs, such as acetazolamide, topiramate, ACE inhibitors and thiazides. Dietary modifications that benefit these patients include high intake of fluids and fruits, especially citrus, sodium and protein restriction, with normal calcium intake. Treatment with potassium citrate is effective in patients with primary or secondary hypocitraturia and acidification disorders, which cause unduly acidic urine pH persistently. Adverse effects are low and are referred to the gastrointestinal tract. While there are various preparations of citrate (potassium citrate, sodium citrate, potassium citrate, magnesium) in our country is available only potassium citrate powder that is useful to correct both the hypocitraturia and the low urinary pH and reduce markedly the recurrence of kidney stones.

La dieta en el tratamiento de la litiasis renal. Bases fisiopatológicas / [Diet in the treatment of renal lithiasis. Pathophysiological basis].

The composition of urine is influenced by diet and changes in dietary factors have been proposed to modify the risk of recurrent nephrolithiasis. Nutrients that have been implicated include calcium, oxalate, sodium, animal protein, magnesium and potassium. There is significant evidence showing that a high calcium diet is associated with a reduction of lithogenic risk. One of the possible mechanisms to explain this apparent paradox is that the higher intake of calcium in the intestine binds with dietary oxalate, reducing its absorption and urinary excretion. Oxalate from the diet seems to provide only a small contribution to excretion and dietary restriction is appropriate only in those with hyperoxaluria and hyperabsorption. Observational studies have shown a positive and independent association between sodium intake and the formation of new kidney stones. Consumption of animal protein creates an acid load that increases urinary excretion of calcium and uric acid and reduced citrate, all factors that could participate in the genesis of stones. Potassium-rich foods increase urinary citrate because of its alkali content. In prospective observational studies, diets rich in magnesium were associated with a lower risk of kidney stone formation in men. In conclusion, diet is a key element in the management of the patient with kidney stones but always subordinated to present metabolic risk factors.

Mastocitosis sistémica: repercusión ósea / Systemic mastocytosis: bone impact

La mastocitosis sistémica es una enfermedad caracterizada por acumulación de mastocitos en varios órganos, de los cuales el más afectado es la piel. La repercusión ósea de esta enfermedad es poco frecuente y en general se la asocia al desarrollo de osteoporosis secundaria con o sin fracturas óseas. Se presentan tres pacientes con lesiones características en piel de mastocitosis y diferentes manifestaciones óseas; el primer caso es una mujer de 51 años en la que se observó una variante esclerosante muy poco frecuente, con densitometría ósea en valores normales-altos y aumento de la densidad ósea observada en varias vértebras por radiografías. Una punción-biopsia de cresta ilíaca confirmó el compromiso óseo de su enfermedad de base. El segundo caso fue una mujer de 57 años que mostró signos característicos de mastocitosis sistémica con diarreas, gastritis, flushes y reacciones cutáneas particulares ante exposición a alérgenos. Se observó además grave disminución de la densidad mineral ósea tanto en columna lumbar como en cuello de fémur con parámetros bioquímicos de aumento de la resorción ósea, por lo que fue necesario tratarla con bisfosfonatos. La tercera paciente, de 67 años de edad, presentó varias fracturas vertebrales, con densitometría ósea levemente disminuida. En esta última paciente se constató una hiperplaquetosis con diagnóstico histológico de trombocitemia esencial, cuadro que suele asociarse a la mastocitosis sistémica. En definitiva, se presentan y discuten tres variantes óseas diferentes de mastocitosis sistémica.

Systemic mastocytosis is a disease characterized by accumulation of mast cells in various organs of which the most affected is the skin. The bone impact of this disease is very rare and generally associated with the development of secondary osteoporosis with or without fractures. We present three cases of patients with skin mastocytosis lesions and different bone manifestations; the first case was a 51 year old woman in whom we observed a rare sclerosing variant with a normal-high bone density and increased density presented in several vertebrae x-rays. An iliac crest biopsy confirmed bone involvement of the underlying disease. The second case was a 57 year old woman who had characteristic signs of systemic mastocytosis with diarrhea, gastritis, flushes and specific cutaneous reactions to exposure to allergens. She also presented severe decrease in bone mineral density in both lumbar spine and femoral neck, with biochemical parameters of increased bone resorption, so had to be treated with bisphosphonates. The third patient, a 67-year-old woman, had several vertebral fractures, with slightly decreased bone densitometry. This last patient showed a hiperplaquetosis with histological diagnosis of essential thrombocythemia, a picture usually associated with systemic mastocytosis. In conclution, we present and discuss three different bone variants of systemic mastocytosis.

Epidemiología y costos financieros de la osteoporosis en Argentina, 2009 / Epidemiology and financial costs of osteoporosis in Argentina, 2009

La osteoporosis es un problema de salud pública que afecta a hombres y mujeres de mayores de 50 años. La consecuencia más seria de la osteoporosis es la fractura. Aproximadamente 40% de mujeres y 13% de varones blancos de 50 años o mayores tendrán por lo menos una fractura clínica osteoporótica en la cadera, la muñeca o la columna vertebral en el resto de sus vidas. Además de la morbilidad y la mortalidad, la osteoporosis y las fracturas resultantes se asocian con costos económicos significativos relacionados a internaciones, cirugías, cuidados ambulatorios, cuidados crónicos en instituciones, incapacidad y muerte prematura. A medida que aumenta la expectativa de vida, se incrementa la población añosa, más propensa a fracturarse; es claro que la carga sanitaria y financiera de la osteoporosis crecerá a futuro en todo el mundo. En 2009, la población total de la Argentina era de 40 millones, con 10 millones de habitantes de 50 o más años de edad. La población crecerá 13% para 2050 y alcanzará 53 millones, pero la población añosa será de 19.5 millones. Por otra parte, las tasas de fertilidad están cayendo: mientras que el número promedio de hijos por cada mujer es 2.3, caerá a 2.0 dentro de 20 años, y a 1.8 dentro de 50 años. Esto implica que para 2050 el número de personas económicamente activas no alcanzará a subsidiar los sistemas de salud y de retiro. En consecuencia es razonable asumir que la osteoporosis tendrá un impacto económico significativo para la Argentina en los años venideros.

Hiperparatiroidismo primario: Evolución postoperatoria a largo plazo / Primary hyperparathyrodism: Postoperative long-term evolution

Presentamos la evolución postoperatoria a largo plazo de 87 pacientes con hiperparatiroidismo primario. Del total, 78 mujeres y 9 varones, relación: 8.7:1. Edad media 55.3 ± 10.2 años. Antes de la cirugía el 44% presentó litiasis renal, el 70% osteopenia u osteoporosis y un 71.2% tuvo hipercalciuria. Se encontró disminución del filtrado glomerular en el 12.6%. Del total, 72 pacientes presentaron un adenoma único, dos un doble adenoma, dos hiperplasia, cuatro histología normal y en siete no se pudo disponer del resultado. El calcio sérico, el calcio iónico, el fósforo y la parathormona intacta se normalizaron en todos los pacientes postcirugía. La densitometría ósea aumentó un 6.9% en columna lumbar y un 3% en cuello de fémur. Los marcadores del remodelado óseo se normalizaron y persistieron normales a los 23 meses del seguimiento, coincidiendo con la parathormona intacta. Lo mismo sucedió con los valores de 25 OH D. Cuando se compararon pacientes con hipercalciuria inicial vs. aquellos con normocalciuria, no se encontraron diferencias en los valores basales y postcirugía en ambos grupos. En 11 pacientes con filtrado glomerular previo < 60 ml/min, encontramos una parathormona intacta más elevada que el resto y menor densidad mineral ósea. El filtrado glomerular no cambió en forma significativa luego de la cirugía. En conclusión, el hiperparatiroidismo primario operado por cirujanos especializados tiene una excelente evolución a largo plazo, con normalización de todos los parámetros del metabolismo fosfocálcico y del remodelado óseo y mejoría significativa en la densidad mineral ósea. Los efectos adversos son escasos y de resolución espontánea.

The long-term postoperative outcome of 87 patients with primary hyperparathyrodism is here presented. Of the total 78 were females and 9 males, ratio: 8.7:1. Mean age 55.3 ± 10.2 years. Before surgery, 44% had kidney stones, 70% had osteopenia or osteoporosis and 71.2% had hypercalciuria. Decrease renal glomerular filtration was found in 12.6%. Of the total, 72 patients had a single adenoma, two double adenoma, two hyperplasia, four had normal histology and seven could not dispose of the result. Serum calcium, ionized calcium, phosphorus and intact parathyroid hormone were normalized in all post surgery patients. Bone mineral density increased by 6.9% in lumbar spine and 3% in femoral neck. Markers of bone remodeling were normalized and persisted normal 23 months of follow-up, coinciding with the normal intact parathyroid hormone. Same thing happened with the values of 25 OH D. When patients whith initial hypercalciuria were compared with those with normocalciuria, no differences were found in the basal values and postsurgery in both groups. In 11 patients with previous renal glomerular filtration < 60 ml / min, we found a higher intact parathyroid hormone and lower bone mineral density than the rest. The glomerular filtration rate did not change significantly after surgery. In conclusion, the surgical primary hyperparathyroidism, operated by specialized surgeons has an excellent long-term outcome, with normalization of all parameters of phosphocalcic metabolism and bone remodeling and significant improvement in bone mineral density. Adverse effects were scarce and had spontaneous resolution.

Tratamiento con bisfosfonatos y fracturas atípicas / Treatment with bisphosphonates and atypical fractures

En los últimos veinticinco años los aminobisfosfonatos se han convertido en las drogas de elección para el tratamiento de la osteoporosis. Son potentes inhibidores de la actividad osteoclástica y reducen la incidencia de nuevas fracturas en pacientes con osteoporosis establecida, pero su prolongada vida media y sus efectos crónicos sobre la fisiología ósea son motivos de preocupación. Teóricamente, una prolongada inhibición del remodelado óseo podría traer aparejada graves efectos adversos, tales como la acumulación de microfracturas y, paradójicamente, la ocurrencia de nuevas fracturas atípicas. Pocos casos de estas infrecuentes fracturas han sido hasta ahora publicados en la literatura mundial. Todas ellas comparten algunas características comunes, además del tratamiento crónico con bisfosfonatos por osteoporosis. La más frecuente es la localización atípica de las mismas. La mayoría ocurren en una o ambas diáfisis femorales, pero también otros huesos pueden estar afectados, entre ellos sacro, isquión, costillas y rama pubiana. Las fracturas son atraumáticas o ante mínimos traumatismos, y en algunos casos fueron precedidas por un dolor prodrómico en la zona de la fractura. Todos los casos tuvieron evidencias bioquímicas o histomorfométricas de bajo recambio óseo. El objetivo de este trabajo es informar sobre tres nuevos casos de pacientes que cumplen con todos los criterios diagnósticos de esta nueva entidad, dos de ellos con fracturas de diáfisis femorales y el restante con fractura de pelvis.

In the last twenty five years aminobisphosphonates have became the drugs of choice for the treatment of osteoporosis. They strongly inhibit osteoclastic bone resorption and reduce the incidence of new fractures in patients with established osteoporosis, but their long half-life and their chronic effects on bone physiology are a matter of concern. Theoretically a harmful consequence of a prolonged inhibition of bone remodeling could be the microdamage accumulation, and paradoxically the occurrence of new and atypical fractures. Until now, few cases of these unusual fractures have been reported in the international literature. All these patients shared some common characteristics, apart from the chronic use of bisphosphonates for the treatment of osteoporosis. The more frequent is the atypical location of the fractures. Since the majority happened in one or both femoral shafts, others bones such as sacrum, ischium, ribs and pubic rami could be affected. The fractures were atraumatic or caused by minimal trauma and, in some cases, it was preceded by a prodromal pain in the affected area. All cases had biochemical or histomorphometric evidence of low bone turnover. The aim of this paper is to report three new cases of patients that fulfill with the diagnostic criteria of this new entity, two of them with femoral shaft fractures and the remainder with a pelvis one.

Desarrollo de hiperparatiroidismo primario en el seguimiento de un paciente con enfermedad de Paget / Development of primary hyperparathyroidism in the follow-up of a patient with Paget´s disease

La asociación de hiperparatiroidismo primario y enfermedad de Paget varía entre 2.2 y 6%. Hasta el año 2006 se habían descripto 73 casos con simultaneidad de ambos diagnósticos. Se presenta el caso de un paciente varón de 68 años con un Paget poliostótico activo medicado durante 10 años con bisfosfonatos, con buena evolución. A los 10 años de seguimiento se observan elevados niveles de calcemia, calcio iónico, la fosfatasa alcalina (FAL), su isoenzima ósea (FAIO), e intactos los valores de parathormona (PTHi). Se establece el diagnóstico de hiperparatiroidismo primario. Dado el inestable estado general se decide postergar la cirugía y tratarlo con zoledronato IV con buena respuesta.

According to the medical literature, the association of primary hyperparathyroidism and Paget's disease varies from 2.2 to 6%. Up to the year 2006, a total of 73 cases had been described, where both diagnoses occurred simultaneously. However, no manifestation of primary hyperparathyroidism during the follow- up of Paget's disease has been reported in the revised literature. We report the case of a well-controlled patient, who developed primary hyperparathyroidism during the 10-year follow-up of Paget's disease. A 68-yearold male patient with active polyostotic Paget's disease was successfully treated with bisphosphonates for ten years. During follow-up, increased levels of calcemia, ionic calcium, alkaline phosphatase, bone alkaline phosphatase and intact parathyroid hormone values were registered. The patient was diagnosed with primary hyperparathyroidism. As a result of his unstable general health condition, surgery was postponed and intravenous zoledronic acid was prescribed, with a favorable outcome.

Tratamiento a largo plazo con citrato de potasio en pacientes nefrolitiásicos adultos con hipocitraturia o diátesis gotosa / Long-Term treatment of adult nephrolithiasis patients with hypocitraturia or gouty diathesis with potassium citrate

Pocos estudios han evaluado el tratamiento a largo plazo con citrato de potasio en pacientes con nefrolitiasis por oxalato de calcio o ácido úrico cuyos factores de riesgo metabólico urinario son hipocitraturia o diátesis gotosa. Nosotros evaluamos retrospectivamente las historias clínicas de 92 pacientes adultos con litiasis renal recurrente cuyos factores de riesgo metabólico eran hipocitraturia aislada o diátesis gotosa que fueron tratados con citrato de potasio 30 a 60 meq/día, una a dos veces por día, por más de 3 meses.... Concluimos que el tratamiento con citrato de potasio efectivamente corrige los trastornos metabólicos en pacientes con hipocitraturia y diátesis gotosa con una disminución asociada en el calcio urinario y que estos efectos son sostenidos en el tiempo.

Few studies have evaluated the long term treatmente with potassium citrate in patients with calcium oxalate o uric acid nephrolithiasis whose urine metabolic risk factores were hypocitraturia or gouty diathesis. We retrospectively reviewed the charts of 92 adult patients with recurrent renal stones whose urine metabolic risk factores were either hypocitraturia or gouty diathesis who were treated with potassium citrate 30 at 60 meq/d one or two times daily, for more than 3 months... We conclude that potassium citrate effectively corrects metabolic derangements in patients with hypocitraturia and couty diathesis with an associated decrease in urinary calcium and these effects were sustained in time.

Litiasis renal: modificaciones bioquimicas durante el seguimiento / Renal lithiasis: biochemical changes in the follow-up

Con el objeto de evaluar si se producen modificaciones bioquímicas durante el seguimiento de pacientesnefrolitiásicos, se estudiaron 237 pacientes (115 mujeres y 122 hombres con una edad promediode 39 ± 8 y 42 ± 7 años respectivamente) controlados durante 23.7 ± 19.3 meses. A todos se les realizó un estudio metabólico de litiasis renal inicial y como mínimo uno o más posteriormente con las mismas características que el basal. No fueron incluidos pacientes con los diagnósticos de riñón en esponja, acidosis renotubular, hiperparatiroidismo primario, malformaciones renales o infecciones urinarias. Del total de pacientes, 139 (Grupo I) presentaron en el seguimiento una modificación metabólica no evidenciada en el estudio inicial, mientras que 98 (Grupo II) no. El tiempo de seguimiento de los primeros, no fue significativamente diferente de aquellos que no modificaron el diagnóstico basal. Las alteraciones bioquímicas agregadas más frecuentes fueron, hipocitraturia en el 43.1%, hipercalciuria idiopática en 20.8% y alteraciones del ácido úrico en 16.5%. De 110 pacientes seguidos más de 3 años, 37 (33%) recurrieron. De éstos, 25 (23%) modificaron el diagnóstico metabólico basal vs. 12 (11%) que mantuvieron el mismo diagnóstico (p < 0.002). Cambios en las alteraciones bioquímicas fueron observados con frecuencia en el seguimiento de pacientes con nefrolitiasis. Estos cambios no se asocian necesariamente a la dieta o a las drogas administradas. La hipocitraturia fue el diagnóstico bioquímico más frecuentemente agregado. Observamos mayor recurrencia en aquellos que modificaron el diagnóstico inicial y cuya modificación no fue corregida durante el seguimiento.

With the aim of assessing if biochemicalchanges occur in the follow up of patients with renal lithiasis, 237 patients were studied (115 womenand 122 men, mean age 39 ± 8 and 42 ± 7 years, respectively) and controlled during 27.3 ± 19.3 months. All ofthem had previously undergone metabolic evaluations at baseline and one or more than one control studies afterwards. Patients with a diagnosis of sponge kidney, renal tubular acidosis, primary hyperparathyroidism, anatomical malformations of the urinary tract, or urinary infections were not included. Two populations were identified: those who presented changes in the baseline diagnosis (139 patients, Group I) and those who presentedno changes (98 patients, Group II). In these groups, no differences were observed in baseline metabolic diagnoses or in the follow-up period. Hypocitraturia was the additional diagnosis most frequently observed (43.1%), followed by Idiopatic hypercalciuria (20.8%) and abnormalities of uric acid (16.5%). In the group of 110 patients followed up for more than 3 years, 37 patients recurred (33%). Among the latter, 25 (23%) changed the baseline metabolic diagnosis vs. 12 (11%) that maintained the same diagnosis (p < 0.002). Changes in metabolic disorders were frequently observed in the follow up of patients with nephrolithiasis. These changes are not necessarily associated with the diet indicated or drug treatment. Hypocitraturia was the additional metabolic disorder mostfrequently found. In general, there is a higher recurrence rate in those patients who present changes in their biochemical parameters and undergo no treatment.

Evaluacion metabolica ante el primer episodio de litiasis renal / Metabolic evaluation before of the first renal lithiasis episode

Existen pocas dudas acerca de la necesidad de estudiar en forma exhaustiva a todo paciente con litiasis renal recurrente. Sin embargo, es controvertida la conducta a adoptar ante el primer episodio. Por tal motivo nos propusimos responder a una serie de interrogantes al cabo de los cuales formularemos nuestro propio criterio. ?Cuál es la recurrencia luego del primer cálculo formado? ?Tienen la misma alteración alteración metabólica el recurrente que aquel que tuvo su primer episodio? ?Son similares los antecedentes familiares an ambos grupos de nefrolitiásicos? ?Cuál es el grado de morbilidad en ambos grupos? ?Son los estudios metabólicos de difícil realización? Luego de responder estos interrogantes con datos aportados por 200 de nuestros pacientes (100 LP y 100LR) y una revisión de la literatura, creemos que tanto los pacientes con un primer episodio como los recurrentes corresponden a una misma población, detectados en diferentes momentos evolutivos. Basándonos en esto, proponemos la siguiente conducta: 1) todo paciente con litiasis renal debe ser estudiado desde el punto de vista metabólico desde su primer espisodio; 2) el estudio metabólico inicial debe ser lo más exhaustivo posible con la finalidad de adecuar una terapéutica específica; 3) las posibilidades de encontrar una alteración metabólica pasible de ser tratada con éxito superan el 90 por ciento